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緊湊型聚合物微流控芯片大大降低檢測(cè)系統(tǒng)成本

微流控芯片的智能設(shè)計(jì)使實(shí)驗(yàn)室規(guī)模靈敏度的光學(xué)檢測(cè)儀器具備了便攜性、響應(yīng)時(shí)間快、樣品用量少、并行處理和讀出等性能。
      微流控芯片(LOC)將實(shí)驗(yàn)室功能如進(jìn)樣、混合、在線檢測(cè)等結(jié)合在一個(gè)單一的設(shè)備上。潛在的,該技術(shù)使得分析操作可以在實(shí)驗(yàn)室外進(jìn)行,并且為生物化學(xué)和生物醫(yī)學(xué)分析的實(shí)時(shí)和現(xiàn)場(chǎng)測(cè)試提供了可能性。
這項(xiàng)技術(shù)可以應(yīng)用在包括護(hù)理點(diǎn)診斷、環(huán)境監(jiān)測(cè)、法醫(yī)學(xué)、食品質(zhì)量控制和工業(yè)分析等領(lǐng)域。然而,盡管近年來(lái)取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步,微流控芯片的應(yīng)用仍然局限于實(shí)驗(yàn)室原型,沒(méi)有廣泛常規(guī)的使用于臨床或高通量應(yīng)用。這是因?yàn)轶w積龐大、價(jià)格昂貴的顯微鏡(微流控芯片除外)對(duì)實(shí)現(xiàn)光學(xué)檢測(cè)是必要的。
       為了解決這個(gè)問(wèn)題,行業(yè)人士提出了小型化和集成這些光學(xué)功能在芯片上以及應(yīng)用先進(jìn)的聚合物復(fù)制技術(shù)。這將使聚合物微流控芯片能夠大量生產(chǎn)在部署成本在更廣泛的范圍內(nèi)降低的情況下。微流控芯片的智能設(shè)計(jì)使實(shí)驗(yàn)室規(guī)模靈敏度的光學(xué)檢測(cè)儀器具備了便攜性、響應(yīng)時(shí)間快、樣品用量少、并行處理和讀出等性能。
       直到最近,微流控芯片的原型主要是石英,玻璃,或硅。然而,石英和玻璃微機(jī)械加工復(fù)雜且昂貴,而硅在人們感興趣的光譜波段缺乏光學(xué)透明性。大多數(shù)應(yīng)用要求使用一次性設(shè)備來(lái)消除樣品污染的風(fēng)險(xiǎn)或耗時(shí)沖洗的負(fù)擔(dān),這樣聚合物作為微流體器件的基片材料獲得一個(gè)主導(dǎo)作用。彈性體的聚(二甲基硅氧烷)(PDMS)是迄今為止制作微流控芯片最流行的聚合物,這歸功于他通過(guò)鑄造和軟光刻技術(shù)簡(jiǎn)單處理程序。          然而,PDMS微流控芯片有幾個(gè)缺點(diǎn),如由于低剛度引起的變形,由于高透氣性導(dǎo)致的蒸發(fā),以及從培養(yǎng)基吸收疏水性分子。此外,PDMS的大批生產(chǎn)是不可能的。歸功于高寬比的由復(fù)制技術(shù)支持的基于聚合物的微細(xì)加工技術(shù)的最新進(jìn)展,我們可以使用其他聚合物克服這些缺點(diǎn),為大規(guī)模生產(chǎn)提供現(xiàn)實(shí)的機(jī)會(huì)。事實(shí)上,這些聚合物提供了大量的人們感興趣的材料和表面化學(xué)性質(zhì),如良好的光學(xué)透明性、生物相容性、生物降解性和機(jī)械穩(wěn)定性,這是任何其他類的材料無(wú)法實(shí)現(xiàn)的微觀設(shè)計(jì)功能。在我們的工作中,我們利用超精密金剛石工具(UDT)制作含有自由曲面光學(xué)性能的微型光學(xué)、微機(jī)械和微流控2.5D3D組件或混合組合物。除了成型聚合物,UDT還可以使金屬模具作為在隨后的復(fù)制過(guò)程中的墊片制造出來(lái),如微注射成型或熱壓。我們使用后者,因?yàn)樗歉呔群透哔|(zhì)量復(fù)制2.5D微型元件的首選技術(shù)。熱壓印的最重要的優(yōu)點(diǎn)是,由于一個(gè)低的物質(zhì)流,它避免了內(nèi)部應(yīng)力。雖然熱壓通常比注射成型周期長(zhǎng),但是我們的設(shè)備兼容300mm晶圓規(guī)模復(fù)制(見圖1),實(shí)現(xiàn)了低成本生產(chǎn)。對(duì)于無(wú)泄漏密封的微流體通道,我們使用一個(gè)明確的激光焊接技術(shù)。

1. 潔凈室中熱壓印300mm聚合物晶片在坐標(biāo)測(cè)量機(jī)上準(zhǔn)備查驗(yàn)。這種晶圓制造方法,可以使微流控芯片實(shí)現(xiàn)低成本生產(chǎn)。
      光學(xué)技術(shù)是化學(xué)檢測(cè)建立的領(lǐng)跑者,因?yàn)樗麄冊(cè)诜治龇矫嬗泻芎玫臍v史記錄。他們通常表現(xiàn)出高靈敏度,并最大可能的提供被分析物種的化學(xué)或形態(tài)上的信息。微流控芯片通常使用的是光學(xué)吸收檢測(cè),因?yàn)檫@種方法是最簡(jiǎn)單的,但是微流體通道固有的短光學(xué)路徑長(zhǎng)度導(dǎo)致與激發(fā)光的高傳輸相比光的吸收很弱。因此,它難以實(shí)現(xiàn)低檢測(cè)限。基于熒光的光學(xué)檢測(cè)可以解決這個(gè)問(wèn)題。[pagebreak]
       當(dāng)某些分子在特定的激發(fā)波長(zhǎng)吸收光時(shí),在一個(gè)被稱為熒光壽命(通常在納秒量級(jí))短暫的時(shí)間間隔之后它們會(huì)在較長(zhǎng)的波長(zhǎng)下發(fā)射光。雖然用熒光標(biāo)記的熒光檢測(cè)會(huì)有額外要求,但是這一技術(shù)非常的靈敏,并得到了廣泛的認(rèn)可,它是目前最常用的。我們最近展示了一個(gè)微型的基于聚合物的微光學(xué)檢測(cè)單元用于紫外可見激光誘導(dǎo)熒光(LIF)和吸光度(ABS)分析,作用長(zhǎng)度是3mm。我們的微流控芯片的設(shè)計(jì)特點(diǎn)是一個(gè)結(jié)合了全內(nèi)反射鏡和折射光學(xué)的緊湊的光學(xué)系統(tǒng)(見圖2)。實(shí)驗(yàn)測(cè)量的檢測(cè)限LIFABS 分別為50pM500nM



2. 用于熒光和吸光度檢測(cè)的基于全內(nèi)反射的微流控芯片
       與此同時(shí)用于無(wú)標(biāo)記檢測(cè)和物種鑒定的拉曼光譜已經(jīng)獲得了長(zhǎng)足的進(jìn)展。這種方法依賴于非彈性(拉曼)散射的單色光,他與系統(tǒng)中的分子振動(dòng)、聲子、或其他激發(fā)作用在系統(tǒng)中相互作用,導(dǎo)致激光光子的能量下移(斯托克斯)或上升(反斯托克斯)。散射信號(hào)非常微弱,為了解決這個(gè)問(wèn)題我們利用具有芯片共焦拉曼光譜的微流控芯片,他利用了一個(gè)集成的自由曲面光學(xué)反射器(見圖3)。我們使用UDT在聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)中利用化學(xué)氣相沉積包裹200nm厚的金層來(lái)復(fù)制反射器。多模光纖作為一個(gè)針孔,它使片上共聚焦拉曼光譜抑制背景拉曼信號(hào)(源自PMMA)的一個(gè)因素7:見圖4a)和4b)。圖4c)顯示不同濃度的尿素溶液的測(cè)量結(jié)果,使用內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)(硝酸鉀)進(jìn)行校準(zhǔn)。我們得到了一種尿素檢測(cè)20mM噪聲等效濃度,采集時(shí)間為15s,功率為190mW



3.(上)微流控芯片拉曼光譜原理。(下)金涂層的自由曲面反射器照片的設(shè)置。


       圖4. (a) 利用一個(gè)商用的拉曼光譜儀收集到的乙醇和聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)的拉曼光譜。
      (b) PMMA微流控芯片上的乙醇拉曼光譜,說(shuō)明與(a) 相比PMMA的背景信號(hào)被很好的抑制。
      (c) 分別用微流控芯片和商業(yè)的拉曼光譜儀收集到的尿素和內(nèi)標(biāo)硝酸鉀(KNO3)的拉曼光譜,單位:?jiǎn)挝皇侨我獾摹?/span>
      總之,通過(guò)使用UDT與各種聚合物,制備了緊湊型的微流控芯片,使檢測(cè)系統(tǒng)成本降低。使用這些技術(shù),我們現(xiàn)在正在為各種應(yīng)用程序建立概念論證,如食品分類、蜂蜜質(zhì)量控制、橄欖油認(rèn)證、、飲用水安全性驗(yàn)證。


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